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CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4), noto anche come mwbaCD152, è un mwbqrecettore appartenente alla mwbgsuperfamiglia delle Ig espresso sui mwbwlinfociti T mwcaCD4+ e mwcqCD8+ recentemente attivati.

A seguito del legame con uno dei suoi mwcwligandi, B7-1 (noto anche come CD80) oppure B7-2 (noto anche come CD86) espressi su APC professionali, trasmette all'interno del linfocita un segnale di tipo inibitorio, contribuendo così alla regolazione omeostatica della risposta immunitaria.

Dal punto di vista biochimico, è mwdwstrutturalmente analogo a mweaCD28 (che invece, a seguito dell'interazione con lo stesso ligando di mweqCTLA-4, trasmette un segnale attivatore, il cosiddetto mwegsecondo segnale), e la recente scoperta di un recettore denominato ICOS, anch'esso analogo a CD28, ha fatto supporre l'esistenza di un'intera famiglia di recettori a funzione inibitrice il cui prototipo sarebbe appunto CD28.

È stato ipotizzato che l'impegno di CTLA-4 da parte del ligando bloccherebbe la fosforilazione della catena ζ associata al mwfgrecettore delle cellule T (TCR), per quanto l'esatto meccanismo biochimico non sia ancora noto. È degno di nota che in mwfwtopi knockout per CTLA-4 si assista ad un'attivazione massiva della mwgarisposta cellulo-mediata, con gravi manifestazioni di carattere autoimmune a carico di vari organi e tessuti.

• Utilizzo in terapia

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

CTLA-4, assieme ad altri recettori, è stato negli anni oggetto di vari studi sul possibile impiego a fini terapeutici nella lotta contro i tumori: si è dimostrato infatti che bloccando l'attività di CTLA-4 avviene una up-regolazione del sistema immunitario, il quale aumenterebbe le proprie capacità di riconoscere e distruggere le cellule neoplastichecite-ref-1[1]. Il primo farmaco inibitore di CTLA-4, mwiaipilimumab, venne approvato dall'FDA nel 2011 nei pazienti affetti da melanomacite-ref-2[2]. Nel 2018, l'immunologo americano mwjqJames Patrick Allison ricevette il mwjgPremio Nobel per la medicina per i suoi studi sull'inibizione di CTLA-4 nella terapia oncologicacite-ref-3[3] (assieme ad Allison venne premiato anche l'immunologo giapponese mwkwTasuku Honjo, che invece focalizzò il suo interesse sull'inibizione di un'altra proteina, PD-1).

cite-note-11. ↑ mwmgP. Shrikant, A. Khoruts e M. F. Mescher, mwmwmwnaCTLA-4 blockade reverses CD8+ T cell tolerance to tumor by a CD4+ T cell- and IL-2-dependent mechanism, in mwnqImmunity, vol.mwng 11, n.mwnw 4, 1999-10, pp.mwoa 483–493. mwoqURL consultato il 3 ottobre 2018.

cite-note-22. ↑ mwpqNicholas L Syn, Michele W L Teng e Tony S K Mok, mwpgmwpwDe-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting, in mwqaThe Lancet Oncology, vol.mwqq 18, n.mwqg 12, 2017-12, pp.mwqw e731–e741, mwraDOI:mwrq10.1016/s1470-2045(17)30607-1. mwrgURL consultato il 3 ottobre 2018.

cite-note-33. ↑ mwsgLuigi Ripamonti, mwswmwtaIl Nobel per la medicina alle cure anticancro di Allison e Honjo Immunoterapia: cos’è, in mwtqCorriere della Sera. mwtgURL consultato il 3 ottobre 2018.

• Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. (Trad. ita a cura di Amadori A., Zanovello P.) mwugImmunologia cellulare e molecolare, Ed. Piccin, 2002; ISBN 88-299-1622-6

• Pier G.B., Lyczak J.B., Wetzler L.M. (Trad. ita a cura di Rossi A.) mwvqImmunologia, Infezione e Immunità, Ed. Piccin, 2006

Altri progetti

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